WEKO3
アイテム
ヒト造血幹/前駆細胞の放射線応答における ミトコンドリア機能及び遺伝子の関与
http://hdl.handle.net/10129/5963
http://hdl.handle.net/10129/596322e74eb1-4d65-4390-ace1-99f39d1b2f73
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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審査要旨 (599.3 kB)
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内容要旨 (725.0 kB)
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本文 (629.5 kB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2016-10-05 | |||||||
| タイトル | ||||||||
| タイトル | ヒト造血幹/前駆細胞の放射線応答における ミトコンドリア機能及び遺伝子の関与 | |||||||
| 言語 | ||||||||
| 言語 | jpn | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | 造血幹 | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | 前駆細胞 | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | 放射線 | |||||||
| キーワード | ||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||
| 主題 | 遺伝子 | |||||||
| 資源タイプ | ||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||
| アクセス権 | ||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||
| 著者 |
山口, 平
× 山口, 平
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| 著者(ヨミ) | ||||||||
| 識別子Scheme | WEKO | |||||||
| 識別子 | 16279 | |||||||
| 姓名 | ヤマグチ, マサル | |||||||
| 著者別名 | ||||||||
| 識別子Scheme | WEKO | |||||||
| 識別子 | 16280 | |||||||
| 姓名 | Yamaguchi, Masaru | |||||||
| 著者所属 | ||||||||
| 弘前大学大学院保健学研究科 | ||||||||
| 抄録 | ||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||
| 内容記述 | 造血組織内のニッチェと呼ばれる特殊な微小環境に存在している造血幹細胞は，自己複製能及び多分化能といった幹細胞特有の機能を有しており，放射線などの酸化ストレスに対して非常に高い感受性を示す．その幹細胞特性は細胞内ミトコンドリアの生合成，ミトコンドリア由来の活性酸素種を制御することで維持されている．造血幹細胞の幹細胞特性の維持や分化の進行におけるミトコンドリアの重要性は近年明らかにされつつあるが，その造血幹細胞の分化/増殖過程に及ぼす電離放射線の影響と細胞内ミトコンドリアの関連性についての多くは不明のままである．本研究では，X線照射ヒト胎盤/臍帯血由来CD34陽性造血幹/前駆細胞の分化・増殖過程における放射線応答と，細胞内活性酸素種、ミトコンドリア機能及びその関連遺伝子の発現について評価した． 先ず，放射線ばく露ヒト造血幹/前駆細胞の分化・増殖におけるROSの役割について検討した(第一章)．造血幹/前駆細胞の分化・増殖を誘導するサイトカイン存在下では，X線照射造血幹/前駆細胞は増殖能とクローン形成能を劇的に減少させた．その時の細胞内活性酸素種は，非照射造血幹細胞内と比較して培養時間経過とともに有意に増加した一方，細胞内ミトコンドリアやミトコンドリア由来の活性酸素種は非照射造血幹細胞内と比較して有意な増加は示さなか った． DNA損傷は，X線照射直後に最も多く確認され培養時間経過とともに減少したが損傷の残存が認められた．次に，ミトコンドリアDNA及びその転写関連遺伝子，抗酸化酵素遺伝子の発現と造血幹/前駆細胞の放射線応答との関連を検討した(第二章)．ミトコンドリア電子伝達系全体の律速段階となっている複合体1のタンパク質をコードする遺伝子の発現は，照射細胞と非照射細胞間で有意な差は認められず同等のレベルを示した一方，ミトコンドリアDNAのゲノム安定性や抗酸化ストレスに関わる遺伝子の発現が上昇しており，放射線によるミトコンドリアの機能異常を抑制，緩和している可能性が示唆された． 本研究の結果，放射線ばく露ヒト胎盤/臍帯血由来CD34陽性造血幹/前駆細胞の分化/増殖過程において，ミトコンドリア生合成及びミトコンドリア由来活性酸素種の異常生成は抑制されており，放射線による細胞のDNA損傷及び持続的な細胞内活性酸素種の異常産生が幹細胞機能破綻を引き起こしている可能性が示唆された． |
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| 書誌情報 | p. 1-53, 発行日 2016-03-23 | |||||||
| 著者版フラグ | ||||||||
| 出版タイプ | ETD | |||||||
| その他のタイトル | ||||||||
| その他のタイトル | The involvement of mitochondrial function and genes in the radiation response of human hematopoietic stem/progenitor cells | |||||||
| タイトル（ヨミ） | ||||||||
| その他のタイトル | ヒト ゾウケツカン ゼンクサイボウ ノ ホウシャセン オウトウ ニオケル ミトコンドリア キノウ オヨビ イデンシ ノ カンヨ | |||||||
| 資源タイプ | ||||||||
| 値 | Thesis | |||||||
| 学位名 | ||||||||
| 学位名 | 博士（保健学） | |||||||
| 学位授与機関 | ||||||||
| 学位授与機関名 | 弘前大学 | |||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||
| 学位授与年月日 | 2016-03-23 | |||||||
| 学位授与番号 | ||||||||
| 学位授与番号 | 甲057 | |||||||
